近兩年熒光標(biāo)記技術(shù)興起的轉(zhuǎn)機(jī)來自于一項(xiàng)融合人工智能與基因編輯的可將生物藥開發(fā)時(shí)間從6個(gè)月縮短至1.5個(gè)月的創(chuàng)新技術(shù)-智能定點(diǎn)整合。在2024年BPI US West會(huì)議上，Pfizer、Genentech、Takeda等紛紛展示了各自的定點(diǎn)整合平臺(tái)：Pfizer采用雙質(zhì)粒雙位點(diǎn)策略，通過BxB1整合酶將兩個(gè)不同載體分別整合到兩個(gè)獨(dú)立位點(diǎn)，用紅綠熒光標(biāo)記篩選無熒光轉(zhuǎn)化子。

Pfizer演講現(xiàn)場(chǎng)（BPI US West展會(huì)）^[1]

Genentech則開發(fā)了單一位點(diǎn)多質(zhì)粒順序整合技術(shù)，成功實(shí)現(xiàn)了一個(gè)knob-into-hole雙抗的11g/L高表達(dá)；AbbVie和MSD的聯(lián)合分析顯示，傳統(tǒng)細(xì)胞株開發(fā)平均耗時(shí)24-28周，而定點(diǎn)整合技術(shù)可縮短70%以上時(shí)間。

Genentech演講現(xiàn)場(chǎng)（BPI US West展會(huì)）^[1]

國(guó)內(nèi)也有一些定點(diǎn)整合平臺(tái)，如大灣生物AlfaCell平臺(tái)已與鼎康生物CDMO平臺(tái)深度整合，為全球客戶提供全流程加速服務(wù)；博安生物則在2024年10月推出了BA-Fastcell^®平臺(tái)^[2]。

智能定點(diǎn)整合技術(shù)（Intelligent Site-Specific Integration，SSI）是基因編輯技術(shù)、人工智能算法與自動(dòng)化設(shè)備的融合。與傳統(tǒng)隨機(jī)整合（RTI）相比，它實(shí)現(xiàn)了從“盲目撒網(wǎng)”到“精準(zhǔn)投放”的根本轉(zhuǎn)變。

Cytena設(shè)備的優(yōu)勢(shì)在于：分選溫和、快速、單細(xì)胞率高，熒光和非熒光細(xì)胞都能高效分選、使用無菌一次性墨盒杜絕交叉污染、結(jié)合成像設(shè)備可提供完整的克隆生長(zhǎng)追蹤報(bào)告，滿足FDA單克隆源性要求。

智能定點(diǎn)整合單克隆篩選流程圖

站在生物制藥工業(yè)化的轉(zhuǎn)折點(diǎn)上，智能定點(diǎn)整合技術(shù)代表的不僅是效率提升，更是一種研發(fā)范式的根本轉(zhuǎn)變——從隨機(jī)試錯(cuò)走向理性設(shè)計(jì)，從人工操作邁向智能自動(dòng)化。

然而，一個(gè)不可忽視的現(xiàn)實(shí)是：市場(chǎng)上定制一個(gè)采用智能定點(diǎn)整合技術(shù)開發(fā)的優(yōu)質(zhì)細(xì)胞株，價(jià)格往往高達(dá)上千萬人民幣。這對(duì)于許多研發(fā)管線豐富、項(xiàng)目迭代快的生物技術(shù)公司，尤其是處于發(fā)展關(guān)鍵期的Biotech而言，無疑是一筆沉重的負(fù)擔(dān)，讓不少企業(yè)望而卻步。這高昂的“入場(chǎng)券”，反而點(diǎn)燃了另一股燎原之火——越來越多的企業(yè)不再滿足于“購買服務(wù)”，而是開始戰(zhàn)略性“投資未來”，著手自主組建智能定點(diǎn)整合技術(shù)平臺(tái)！

自主平臺(tái)的構(gòu)建離不開關(guān)鍵設(shè)備的投入，Cytena單細(xì)胞打印機(jī)是平臺(tái)的核心硬件，貫穿宿主細(xì)胞篩選和目的基因整合細(xì)胞篩選兩大關(guān)鍵步驟，確保高效率、高活力、合規(guī)的單克隆分離。