藥物分析：如何用兩種方法測(cè)定熔點(diǎn)？

熔點(diǎn)是一個(gè)反映物質(zhì)純度的重要參數(shù)。藥典中收錄了三種測(cè)定方法，除了藥典方法外，差示熱量掃描分析（DSC）也可以用于測(cè)定物質(zhì)的熔點(diǎn)。以下是兩種常用的固體粉末熔點(diǎn)測(cè)定方法：

使用熔點(diǎn)儀測(cè)定 ??

供試品處理

供試品需要進(jìn)行干燥處理，并研成細(xì)粉，不得有塊狀物。對(duì)于熔點(diǎn)在135℃以上的物質(zhì)，采用105℃干燥即可；對(duì)于熔點(diǎn)在135℃以下且受熱易分解的物質(zhì)，采用五氧化二磷（使用時(shí)注意安全）真空干燥或其他適宜的方法干燥。

將干燥好的供試品裝入一端熔封好的毛細(xì)管中，將毛細(xì)管反復(fù)多次自由落體（可以借助移液管），使粉末緊實(shí)堆積在封口端約3mm高。

測(cè)定法

采用傳溫液或電熱塊加熱使物質(zhì)熔解，設(shè)置的初始溫度應(yīng)低于熔點(diǎn)10℃，升溫程序?yàn)?.0~1.5℃/min（熔程較長、易分解的物質(zhì)可設(shè)置稍微快一些）。記錄物質(zhì)的初熔、終熔，并計(jì)算熔程。熔點(diǎn)儀的溫度數(shù)顯或外部溫度計(jì)，均應(yīng)經(jīng)過計(jì)量校準(zhǔn)。

差示熱量掃描分析（DSC） 

這種方法通過儀器作圖，讀數(shù)計(jì)算即可得到熔點(diǎn)數(shù)據(jù)。

熔點(diǎn)數(shù)據(jù)的修約 

在熔點(diǎn)測(cè)定中，數(shù)據(jù)的修約是一個(gè)有趣的部分。以下是幾種常見的修約原則：

四舍五入

四舍六入五成雙

間隔0.5修約，即0.1~0.2℃舍去，0.3~0.7℃修約為0.5，0.8~0.9℃修約為1℃

其中，第三種原則是《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》中規(guī)定的修約原則，即各品種項(xiàng)下規(guī)定的熔點(diǎn)范圍為整數(shù)或X.5℃的形式。

熔點(diǎn)不合格的判定 ?

初熔值低于熔點(diǎn)范圍下限

終熔值高于熔點(diǎn)范圍上限

熔點(diǎn)在規(guī)定范圍之外

初熔前出現(xiàn)“發(fā)毛”“收縮”“軟化”“出汗”現(xiàn)象，與該品種常規(guī)測(cè)定現(xiàn)象有明顯差異

通過這些方法，可以準(zhǔn)確測(cè)定藥物的熔點(diǎn)，從而判斷藥物的純度和質(zhì)量。