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核酸藥物憑借其獨(dú)-特的技術(shù)特點(diǎn)成為近年來新藥研發(fā)領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。核酸藥物包括小干擾RNA（siRNA）、反義寡核苷酸（ASO）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、信使RNA（mRNA）、適配體（aptamer）和抗體核酸偶聯(lián)藥物等，是基因治療的一種形式。其中siRNA藥物作為核酸藥物研發(fā)的熱點(diǎn)，憑借基因沉默效率高、不良反應(yīng)可控、合成方便等優(yōu)點(diǎn)，在新藥研發(fā)領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用，有望成為繼小分子和抗體藥物后最有希望開發(fā)出新藥的藥物。

一、SiRNA藥物作用機(jī)制

小干擾RNA（Small interfering RNA，siRNA）又稱為沉默RNA、短干擾RNA或非編碼RNA，是一類長(zhǎng)度在21~25bp的短雙鏈RNA分子。合成的siRNA通過胞吞作用進(jìn)入細(xì)胞中，隨后少量的siRNA能夠從溶酶體中逃逸進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后，siRNA 被合并到 RNA誘導(dǎo)的基因沉默復(fù)合物中（RNA-induced silencing complex，RISC），隨后siRNA分離成兩條單鏈：正義鏈（sense strand）和反義鏈（antisense strand），之后正義鏈被剪切在細(xì)胞質(zhì)中降解，而結(jié)合反義鏈的RISC被活化并且特異性地結(jié)合靶mRNA并切斷靶mRNA，引發(fā)靶mRNA的降解，從而阻斷靶蛋白的翻譯。

圖1 SiRNA作用機(jī)制

（圖片來源：Eur J Pharmacol.2021;905:174178）

二、SiRNA藥物代謝研究策略

SiRNA藥物在體內(nèi)主要被血漿和組織中廣泛存在的核酸內(nèi)切酶和核酸外切酶所代謝，而不是通過肝臟的Ⅰ相和Ⅱ相代謝酶代謝。目前上市的siRNA藥物經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造后，在血液循環(huán)中較少被代謝。通常絕大部分siRNA藥物被肝臟迅速攝取，小部分分布在其他組織，在肝臟或其他組織中經(jīng)由核酸酶代謝。對(duì)于siRNA藥物體內(nèi)代謝研究，通常是對(duì)動(dòng)物體內(nèi)的血漿、尿液、糞便及靶向組織（肝或腎等）進(jìn)行代謝產(chǎn)物鑒定和定量生物分析。

 然而在藥物早期篩選階段，化合物數(shù)量很多，動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)周期較長(zhǎng)，成本很高，很難通過體內(nèi)試驗(yàn)大批量進(jìn)行化合物篩選或結(jié)構(gòu)優(yōu)化。因此，合適的體外代謝研究對(duì)于siRNA藥物的早期篩選尤為重要。體外代謝研究具有通量大，實(shí)驗(yàn)周期短等優(yōu)勢(shì)，更有助于我們提高對(duì)于siRNA藥物的篩選速率。表1所示為常用的siRNA藥物的體外代謝研究體系。

表1 siRNA藥物的體外代謝研究體系

三、IPHASE相關(guān)產(chǎn)品

為滿足客戶對(duì)于siRNA藥物體外代謝研究的需求，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，憑借先進(jìn)的設(shè)備，專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，開發(fā)出來多種用于siRNA藥物體外代謝研究的產(chǎn)品，助力廣大客戶進(jìn)行siRNA藥物早期篩選研究。

合規(guī)性

生產(chǎn)產(chǎn)品的組織均由正規(guī)渠道獲得，來源清晰。

安全性

生產(chǎn)人員及動(dòng)物均經(jīng)過傳染源檢測(cè)，保證產(chǎn)品質(zhì)量安全。

純度高

細(xì)胞純度可達(dá)到90%以上。

活率高

細(xì)胞活率可達(dá)85%以上，滿足客戶需求。

復(fù)蘇率高

凍存復(fù)蘇率可達(dá)90%以上。

可定制

可根據(jù)客戶特殊需求，提供特殊種屬、特殊組織細(xì)胞的定制服務(wù)。

以下為IPHASE部分產(chǎn)品列表

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，推出了多領(lǐng)域、多種類的高-端科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品，望廣大科研工作者咨詢。

發(fā)    文    章    得    獎(jiǎng)    勵(lì)

凡使用本公司產(chǎn)品，在國(guó)內(nèi)及國(guó)際刊物上發(fā)表論文（論文發(fā)表日起一年內(nèi)），并注明產(chǎn)品屬于IPHASE BIOSCIENCES CO,LTD / 匯智和源生物技術(shù)（蘇州）有限公司所有，即可申請(qǐng)獎(jiǎng)勵(lì)。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同，給予不同金額獎(jiǎng)品：

非SCI論文及IF≤5分，500元禮品；

5分＜IF≤8分 800元；

8分＜IF≤10分 1000元；

IF≥10分 2000元；

注：禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購(gòu)買抵用券；

活動(dòng)多多，禮品豐厚，快來參與吧！

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