固相合成多肽的研究發(fā)展前景
固相多肽合成已經(jīng)有40年的歷史了，然而到現(xiàn)在，人們還只能合成一些較短的肽鏈，更談不上隨心所欲地合成蛋白質(zhì)了，同時合成中的試劑毒性，昂貴費用，副產(chǎn)物等一直都是令人頭痛的問題。
而在生物體內(nèi)，核糖體上合成肽鏈的速度和產(chǎn)率都是驚人的，那么，是否能從生物體合成蛋白質(zhì)的原理上得到一些啟發(fā)，應(yīng)用在固相多肽合成(樹脂)上，這是一個令人感興趣的問題，也許是今后多肽合成的發(fā)展。
固相合成多肽的特點
固相合成法對于肽合成的顯著的優(yōu)點：簡化并加速了多步驟的合成;因反應(yīng)在一簡單反應(yīng)器皿中便可進行，可避免因手工操作和物料重復轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生的損失;
固相載體共價相聯(lián)的肽鏈處于適宜的物理狀態(tài)，可通過快速的抽濾、洗滌未完成中間的純化，避免了液相肽合成中冗長的重結(jié)晶或分柱步驟，可避免中間體分離純化時大量的損失;
使用過量反應(yīng)物，迫使個別反應(yīng)*，以便終產(chǎn)物得到高產(chǎn)率;
增加溶劑化，減少中間的產(chǎn)物聚焦;固相載體上肽鏈和輕度交聯(lián)的聚合鏈緊密相混，彼此產(chǎn)生一種相互的溶劑效應(yīng)，這對肽自聚集熱力學不利而對反應(yīng)適宜。
固相合成的主要存在問題是固相載體上中間體雜肽無法分離，這樣造成終產(chǎn)物的純度不如液相合成物，必需通過可靠的分離手段純化。
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