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可注射乳劑中穩(wěn)定性檢測方案(蛋白穩(wěn)定性分析儀)

檢測樣品:可注射乳劑

檢測項目:穩(wěn)定性

方案概述:脂質(zhì)乳劑通常用于確保疫苗中抗生素或脂溶性藥物的輸送。這些可注射的脂質(zhì)乳劑一般由以下原料制成: ? 水相 ? 乳化劑(天然的或合成的,如大豆卵磷脂和甘油單硬脂酸酯)它們必須在使用期間保持穩(wěn)定。 乳劑和顆粒/液滴的直徑必須小于5μm,以避免栓塞的風(fēng)險。在乳劑中加入活性物質(zhì)會影響乳劑的性質(zhì),因此必須確定所有組分對穩(wěn)定性的影響。 本文介紹了4個不同廠家的抗生素對乳劑穩(wěn)定性的影響。

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更新時間2022年08月23日

上傳企業(yè)大昌洋行(上海)有限公司(大昌華嘉科學(xué)儀器部)

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摘要

脂質(zhì)乳劑通常用于確保疫苗中抗生素或脂溶性藥物的輸送。這些可注射的脂質(zhì)乳劑一般由以下原料制成:

• 水相

• 乳化劑(天然的或合成的,如大豆卵磷脂和甘油單硬脂酸酯)它們必須在使用期間保持穩(wěn)定。

 

乳劑和顆粒/液滴的直徑必須小于5μm,以避免栓塞的風(fēng)險。在乳劑中加入活性物質(zhì)會影響乳劑的性質(zhì),因此必須確定所有組分對穩(wěn)定性的影響。

 

本文介紹了4個不同廠家的抗生素對乳劑穩(wěn)定性的影響。

 

儀器原理

基于靜態(tài)多光散射(SMLS)的Turbiscan技術(shù)的工作原理是利用近紅外光源照射樣品,然后獲取樣品從底部到頂部整個高度的背散射(BS)和透射(T)信號。

1.png

信號強度與粒子的濃度(φ)和大小(??)有關(guān),連續(xù)相折射率(????)和分散相折射率(????)為固定參數(shù)。BS和T的測量可以采用掃描方式進行,以提供穩(wěn)定性和粒徑測量。

 

實驗方法

不同供應(yīng)商A、B、C、D的可注射乳劑,油含量10%,根據(jù)成分分成兩組樣品:

• 一組含有血清

• 一組含有抗生素(兩性霉素含量1%)

 

結(jié)果與討論

為了評價抗生素對乳劑穩(wěn)定性的影響,我們測量了3個不同的參數(shù):

• 液滴遷移速率

• 液滴尺寸

• 整體 (TSI)指數(shù)

 

液滴遷移速率

在圖1和圖2中,展示了兩個樣品的參比背散射光強曲線ΔBS,即使用個掃描線作為參考掃描,之后的數(shù)據(jù)顯示與條掃描線的變化值。

 

我們可以觀察到背散射光強度在樣品的頂部區(qū)域隨著時間逐漸增加,這是由于乳液中的液滴上浮導(dǎo)致的頂部濃度增加。

2.png


利用峰厚度工具,計算上浮層的厚度隨時間的變化,獲得液滴的遷移速率(圖3、表1)


3.png

抗生素的加入增加了A, C和D樣品的不穩(wěn)定動力學(xué),而B樣品沒有明顯的變化。

 

粒徑變化

在實驗開始的初期階段(藍(lán)色掃描線),樣品在整個高度都出現(xiàn)光強變化,這意味著樣品出現(xiàn)了典型的絮凝的跡象。后期的掃描(綠色到紅色),在樣品頂部位置出現(xiàn)了更高的透光度,在底部位置光強下降,這意味著樣品出現(xiàn)了典型的沉淀現(xiàn)象。

 

從Turbiscan的數(shù)據(jù)可以確定樣品的失穩(wěn)過程是先出現(xiàn)絮凝再發(fā)生沉降,利用軟件獲取不同樣品的粒徑。

4.png

為了符合安全規(guī)范,在不稀釋樣品的情況下,樣品的平均直徑必須小于400nm。我們可以觀察到,所有配方都符合規(guī)范,抗生素的添加不影響平均直徑。

 

整體TSI指數(shù)


在此基礎(chǔ)上,利用Turbiscan穩(wěn)定指數(shù)(TSI)對樣品得失穩(wěn)動力學(xué)進行監(jiān)測。在一定的時效時間內(nèi),TSI值越高,樣品的穩(wěn)定性越差。

 

下圖展示了3個樣品在50℃下的中部透射光隨時間變化曲線。

5.png

通過圖4的圖表可以觀察到抗生素對乳劑穩(wěn)定性的影響。無論是否加入抗生素,只有供應(yīng)商B的樣品能夠保持穩(wěn)定。

 

結(jié)論

本應(yīng)用展示了一種快速和簡單的方法來驗證注射用抗生素乳劑的穩(wěn)定性。使用Turbiscan技術(shù)對每個樣品進行一次測量,比較了液滴的遷移速率、平均直徑和整體穩(wěn)定性。對于含有兩性霉素的可注射乳劑來說,供應(yīng)商B的抗生素可注射乳劑具有的穩(wěn)定性。

 

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